脑科学研究院赵冰樵课题组在《Blood》以封面论文发表最新研究成果

缺血性脑卒中以其高发病率、高致死率和高致残率的特点，成为严重威胁我国居民健康的重大疾病。脑卒中难治的一个重要原因是溶栓药物tPA的治疗时间窗过短（发病3-4.5小时之内），而脑出血限制了时间窗之外tPA的使用。因此，如何克服tPA引起的脑出血，从而增加其治疗时间窗之外使用的安全性，将为脑卒中患者的治疗带来更多的机会。

赵冰樵研究团队发现tPA通过其膜受体LRP1，激活中性粒细胞中NETs形成的关键酶PAD4，引起大量的NETs释放到脑组织中。随后，NETs通过与小胶质细胞的交互对话，激活小胶质细胞中的DNA感受器cGAS-STING，引起炎症因子释放，从而加剧血脑屏障破坏和脑出血。该研究进一步证明降解或阻断NETs产生，可以逆转tPA溶栓引起的血脑屏障损伤，减轻脑出血，同时阐明了PAD4和cGAS是NETs促进tPA溶栓出血的关键分子，为增加溶栓治疗的安全性提供了新的思路和靶标。